美国麻省理工学院和哈佛大学的科学家联手设计了一种新型嵌合抗原受体——自然杀伤（CAR-NK）细胞。这类细胞不仅能精准消灭癌细胞，还能智能地“隐身自保”，躲避人体免疫系统的防御攻击。这一突破有望解决细胞疗法长期存在的免疫排斥问题，提高治疗效果。相关论文发表在新一期《自然》杂志上。 自然杀伤（NK）细胞是人体免疫防御的重要成员，负责识别和消除癌细胞和病毒感染的细胞。目前，CAR-NK疗法通常需要从患者体内提取NK细胞，对其进行基因工程改造，使其表达能够识别癌细胞特异性标记物的嵌合抗原受体（CAR），然后在体外将其扩增数周，然后再进行治疗。将它们重新引入患者体内。科学家们也在探索从健康捐献者那里获取NK细胞，但问题是接受者的免疫系统通常将外来捐献细胞视为“外来”并将其消灭。 正因为如此，团队试图让供体NK细胞学会“隐形技术”。实验表明，NK细胞可以通过去除细胞表面的HLA-1分子（一种身份识别蛋白）来阻止宿主T细胞的攻击。因此，他们引入短干扰RNA来沉默相关基因，从而抑制此类蛋白质的产生。他们还同时引入car基因和编码PD-L1或单链HLA-E（SCE）的基因，以增强NK细胞的抗癌能力。所有添加的基因都被整合到一个构建体中，该构建体可以有效地将供体 NK 细胞转化为既抗癌又“隐形”的 CAR-NK 细胞。 在针对淋巴瘤的实验中，工程化 NK 细胞几乎完全消除了d.肿瘤。相比之下，未经修饰或仅携带car基因的NK细胞很快就会被宿主免疫系统清除，无法控制癌症的发展。此外，新的CAR-NK细胞引起细胞因子释放综合征的风险较低。 研究团队预测，未来CAR-NK细胞可能会逐渐取代CAR-T细胞。目前正在开发的针对其他癌症的 Car-NK 疗法也可以使用本研究中的基因构建方法进行优化。